Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que estás a usar ten compatibilidade limitada con CSS. Para obter mellores resultados, recomendámosche usar un navegador máis recente (ou desactivar o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir a compatibilidade continua, mostraremos o sitio sen estilos nin JavaScript.
O establecemento de modelos animais de cambio módico (MC) é unha base importante para o estudo do MC. Cincuenta e catro coellos brancos de Nova Zelandia dividíronse en grupo de operación simulada, grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación do núcleo pulposo (grupo NPE). No grupo NPE, o disco intervertebral expúxose mediante abordaxe cirúrxica lumbar anterolateral e utilizouse unha agulla para puncionar o corpo vertebral L5 preto da placa terminal. A NP extraeuse do disco intervertebral L1/2 cunha xiringa e inxectouse nel. Perforación dun burato no óso subcondral. Os procedementos cirúrxicos e os métodos de perforación no grupo de implantación muscular e no grupo de operación simulada foron os mesmos que no grupo de implantación de NP. No grupo ME, colocouse un anaco de músculo no burato, mentres que no grupo de operación simulada non se colocou nada no burato. Despois da operación, realizáronse resonancias magnéticas e probas de bioloxía molecular. O sinal no grupo NPE cambiou, pero non houbo un cambio de sinal obvio no grupo de operación simulada e no grupo ME. A observación histolóxica mostrou que se observou unha proliferación tisular anormal no lugar de implantación e que a expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentou no grupo NPE. A implantación de NP no óso subcondral pode formar un modelo animal de MC.
As alteracións módicas (MC) son lesións das placas terminais vertebrais e da medula ósea adxacente visibles na resonancia magnética (RM). Son bastante comúns en individuos con síntomas asociados1. Moitos estudos salientaron a importancia da MC debido á súa asociación coa dor lumbar (DL)2,3. de Roos et al.4 e Modic et al.5 describiron de forma independente por primeira vez tres tipos diferentes de anomalías do sinal subcondral na medula ósea vertebral. As alteracións módicas de tipo I son hipointensas nas secuencias ponderadas en T1 (T1W) e hiperintensas nas secuencias ponderadas en T2 (T2W). Esta lesión revela placas terminais de fisuras e tecido de granulación vascular adxacente na medula ósea. As alteracións módicas de tipo II mostran un sinal alto tanto nas secuencias T1W como nas T2W. Neste tipo de lesión, pódese atopar destrución das placas terminais, así como substitución graxa histolóxica da medula ósea adxacente. As alteracións módicas de tipo III mostran un sinal baixo nas secuencias T1W e T2W. Observáronse lesións escleróticas correspondentes ás placas terminais6. A MC considérase unha enfermidade patolóxica da columna vertebral e está estreitamente asociada con moitas enfermidades dexenerativas da columna vertebral7,8,9.
Tendo en conta os datos dispoñibles, varios estudos proporcionaron información detallada sobre a etioloxía e os mecanismos patolóxicos da MC. Albert et al. suxeriron que a MC pode estar causada por unha hernia discal8. Hu et al. atribuíron a MC á dexeneración grave do disco10. Kroc propuxo o concepto de "rotura interna do disco", que afirma que os traumatismos discais repetitivos poden provocar microrraduras na placa terminal. Tras a formación de fendas, a destrución da placa terminal polo núcleo pulposo (NP) pode desencadear unha resposta autoinmune, o que leva aínda máis ao desenvolvemento da MC11. Ma et al. compartiron unha opinión similar e informaron de que a autoinmunidade inducida por NP xoga un papel fundamental na patoxénese da MC12.
As células do sistema inmunitario, especialmente os linfocitos T axudantes CD4+, desempeñan un papel fundamental na patoxénese da autoinmunidade13. O subconxunto Th17 descuberto recentemente produce a citocina proinflamatoria IL-17, promove a expresión de quimiocinas e estimula as células T nos órganos danados para producir IFN-γ14. As células Th2 tamén desempeñan un papel único na patoxénese das respostas inmunitarias. A expresión de IL-4 como unha célula Th2 representativa pode levar a consecuencias inmunopatolóxicas graves15.
Aínda que se realizaron moitos estudos clínicos sobre a MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, aínda faltan modelos experimentais animais axeitados que poidan imitar o proceso de MC que ocorre con frecuencia nos humanos e que se poidan empregar para investigar a etioloxía ou novos tratamentos como a terapia dirixida. Ata a data, só se publicaron uns poucos modelos animais de MC que estudan os mecanismos patolóxicos subxacentes.
Baseándonos na teoría autoinmune proposta por Albert e Ma, este estudo estableceu un modelo de MC de coello simple e reproducible mediante o autotransplante de nanopartículas (NP) preto da placa terminal vertebral perforada. Outros obxectivos son observar as características histolóxicas dos modelos animais e avaliar os mecanismos específicos das NP no desenvolvemento da MC. Para este fin, empregamos técnicas como a bioloxía molecular, a resonancia magnética e os estudos histolóxicos para estudar a progresión da MC.
Dous coellos morreron de hemorraxia durante a cirurxía e catro coellos morreron durante a anestesia durante a resonancia magnética. Os 48 coellos restantes sobreviviron e non mostraron signos de comportamento nin neurolóxicos despois da cirurxía.
A resonancia magnética mostra que a intensidade do sinal do tecido incrustado nos diferentes orificios é diferente. A intensidade do sinal do corpo vertebral L5 no grupo NPE cambiou gradualmente ás 12, 16 e 20 semanas despois da inserción (a secuencia T1W mostrou un sinal baixo e a secuencia T2W mostrou un sinal mixto máis un sinal baixo) (Fig. 1C), mentres que a aparencia na resonancia magnética dos outros dous grupos de partes incrustadas permaneceu relativamente estable durante o mesmo período (Fig. 1A, B).
(A) Resonancias magnéticas secuenciais representativas da columna lumbar do coello en 3 puntos temporais. Non se atoparon anomalías de sinal nas imaxes do grupo de operación simulada. (B) As características do sinal do corpo vertebral no grupo ME son similares ás do grupo de operación simulada e non se observa ningún cambio significativo no sinal no lugar de incrustación ao longo do tempo. (C) No grupo NPE, o sinal baixo é claramente visible na secuencia T1W, e o sinal mixto e o sinal baixo son claramente visibles na secuencia T2W. Desde o período de 12 semanas ata o período de 20 semanas, os sinais altos esporádicos que rodean os sinais baixos na secuencia T2W diminúen.
Pódese observar unha hiperplasia ósea evidente no lugar de implantación do corpo vertebral no grupo NPE, e a hiperplasia ósea prodúcese máis rápido de 12 a 20 semanas (Fig. 2C) en comparación co grupo NPE, non se observa ningún cambio significativo nos corpos vertebrais modelados; grupo simulado e grupo ME (Fig. 2C) 2A,B).
(A) A superficie do corpo vertebral na porción implantada é moi lisa, o burato cicatriza ben e non hai hiperplasia no corpo vertebral. (B) A forma do sitio implantado no grupo ME é similar á do grupo de operación simulada e non hai un cambio obvio na aparencia do sitio implantado ao longo do tempo. (C) Produciuse hiperplasia ósea no sitio implantado no grupo NPE. A hiperplasia ósea aumentou rapidamente e mesmo se estendeu a través do disco intervertebral ata o corpo vertebral contralateral.
A análise histolóxica proporciona información máis detallada sobre a formación ósea. A figura 3 mostra as fotografías das seccións posoperatorias tinguidas con H&E. No grupo de operación simulada, os condrocitos estaban ben dispostos e non se detectou proliferación celular (Fig. 3A). A situación no grupo ME foi similar á do grupo de operación simulada (Fig. 3B). Non obstante, no grupo NPE, observouse un gran número de condrocitos e proliferación de células de tipo NP no lugar de implantación (Fig. 3C);
(A) Pódense ver trabéculas preto da placa terminal, os condrocitos están dispostos ordenadamente con tamaño e forma celular uniformes e sen proliferación (40 veces). (B) O estado do sitio de implantación no grupo ME é similar ao do grupo simulado. Pódense ver trabéculas e condrocitos, pero non hai unha proliferación obvia no sitio de implantación (40 veces). (B) Pódese observar que os condrocitos e as células de tipo NP proliferan significativamente, e a forma e o tamaño dos condrocitos son desiguais (40 veces).
A expresión do ARNm da interleucina 4 (IL-4), o ARNm da interleucina 17 (IL-17) e o ARNm do interferón γ (IFN-γ) observouse tanto nos grupos NPE como nos ME. Cando se compararon os niveis de expresión dos xenes diana, as expresións xénicas de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentaron significativamente no grupo NPE en comparación coas do grupo ME e o grupo de operación simulada (Fig. 4) (P < 0,05). En comparación co grupo de operación simulada, os niveis de expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo ME aumentaron só lixeiramente e non alcanzaron un cambio estatístico (P > 0,05).
A expresión de ARNm de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo NPE mostrou unha tendencia significativamente maior que a do grupo de operación simulada e o grupo ME (P < 0,05).
En contraste, os niveis de expresión no grupo ME non mostraron diferenzas significativas (P > 0,05).
A análise Western blot realizouse empregando anticorpos dispoñibles comercialmente contra a IL-4 e a IL-17 para confirmar o patrón de expresión do ARNm alterado. Como se mostra nas figuras 5A e 5B, en comparación co grupo ME e o grupo de operación simulada, os niveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo NPE aumentaron significativamente (P < 0,05). En comparación co grupo de operación simulada, os niveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo ME tampouco alcanzaron cambios estatisticamente significativos (P > 0,05).
(A) Os niveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo NPE foron significativamente maiores que os do grupo ME e do grupo placebo (P < 0,05). (B) Histograma de Western blot.
Debido ao número limitado de mostras humanas obtidas durante a cirurxía, os estudos claros e detallados sobre a patoxénese da MC son algo difíciles. Tentamos establecer un modelo animal de MC para estudar os seus posibles mecanismos patolóxicos. Ao mesmo tempo, utilizáronse avaliacións radiolóxicas, histolóxicas e biolóxicas moleculares para seguir o curso da MC inducida por autoenxerto de nanopartículas. Como resultado, o modelo de implantación de NP deu lugar a un cambio gradual na intensidade do sinal desde os puntos temporais de 12 semanas ata as 20 semanas (sinal baixo mixto nas secuencias T1W e sinal baixo nas secuencias T2W), o que indica cambios nos tecidos, e as avaliacións histolóxicas e biolóxicas moleculares confirmaron os resultados do estudo radiolóxico.
Os resultados deste experimento amosan que se produciron cambios visuais e histolóxicos no lugar da lesión do corpo vertebral no grupo NPE. Ao mesmo tempo, observouse a expresión dos xenes IL-4, IL-17 e IFN-γ, así como IL-4, IL-17 e IFN-γ, o que indica que a lesión do tecido autólogo do núcleo pulposo no corpo vertebral pode causar unha serie de cambios morfolóxicos e de sinalización. É doado constatar que as características de sinalización dos corpos vertebrais do modelo animal (sinal baixo na secuencia T1W, sinal mixto e sinal baixo na secuencia T2W) son moi similares ás das células vertebrais humanas, e as características da resonancia magnética tamén confirman as observacións de histoloxía e anatomía macroscópica, é dicir, os cambios nas células do corpo vertebral son progresivos. Aínda que a resposta inflamatoria causada por un trauma agudo pode aparecer pouco despois da punción, os resultados da resonancia magnética mostraron que os cambios de sinalización progresivamente crecentes apareceron 12 semanas despois da punción e persistiron ata 20 semanas sen ningún signo de recuperación ou reversión dos cambios na resonancia magnética. Estes resultados suxiren que a NP vertebral autóloga é un método fiable para establecer a VM progresiva en coellos.
Este modelo de punción require habilidade, tempo e esforzo cirúrxico axeitados. En experimentos preliminares, a disección ou a estimulación excesiva das estruturas ligamentosas paravertebrais pode provocar a formación de osteofitos vertebrais. Débese ter coidado de non danar nin irritar os discos adxacentes. Dado que a profundidade de penetración debe controlarse para obter resultados consistentes e reproducibles, fixemos manualmente un tapón cortando a vaíña dunha agulla de 3 mm de longo. O uso deste tapón garante unha profundidade de perforación uniforme no corpo vertebral. En experimentos preliminares, tres cirurxiáns ortopédicos implicados na operación descubriron que as agullas de calibre 16 eran máis fáciles de usar que as agullas de calibre 18 ou outros métodos. Para evitar un sangrado excesivo durante a perforación, manter a agulla quieta durante un tempo proporcionará un orificio de inserción máis axeitado, o que suxire que se pode controlar un certo grao de MC deste xeito.
Aínda que moitos estudos se centraron na MC, sábese pouco sobre a etioloxía e a patoxénese da MC25,26,27. Baseándonos nos nosos estudos previos, descubrimos que a autoinmunidade xoga un papel fundamental na aparición e desenvolvemento da MC12. Este estudo examinou a expresión cuantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que son as principais vías de diferenciación das células CD4+ despois da estimulación con antíxenos. No noso estudo, en comparación co grupo negativo, o grupo NPE tivo unha maior expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ, e os niveis de proteína de IL-4 e IL-17 tamén foron máis altos.
Clinicamente, a expresión do ARNm da IL-17 aumenta nas células NP de pacientes con hernia discal28. Tamén se atoparon niveis maiores de expresión de IL-4 e IFN-γ nun modelo de hernia discal aguda non compresiva en comparación con controis sans29. A IL-17 xoga un papel fundamental na inflamación e na lesión tisular nas enfermidades autoinmunes30 e mellora a resposta inmunitaria ao IFN-γ31. Informouse dunha lesión tisular mediada por IL-17 mellorada en ratos MRL/lpr32 e ratos susceptibles á autoinmunidade33. A IL-4 pode inhibir a expresión de citocinas proinflamatorias (como a IL-1β e o TNFα) e a activación dos macrófagos34. Informouse de que a expresión do ARNm da IL-4 era diferente no grupo NPE en comparación coa IL-17 e o IFN-γ no mesmo punto de tempo; a expresión do ARNm do IFN-γ no grupo NPE foi significativamente maior que nos outros grupos. Polo tanto, a produción de IFN-γ pode ser un mediador da resposta inflamatoria inducida pola intercalación de NP. Os estudos demostraron que o IFN-γ é producido por múltiples tipos de células, incluíndo células T axudantes de tipo 1 activadas, células asasinas naturais e macrófagos35,36, e é unha citocina proinflamatoria clave que promove as respostas inmunitarias37.
Este estudo suxire que a resposta autoinmune pode estar implicada na aparición e desenvolvemento da MC. Luoma et al. descubriron que as características de sinal da MC e as nanopartículas prominentes son similares na resonancia magnética e ambas mostran un sinal alto na secuencia T2W38. Confirmouse que algunhas citocinas están estreitamente asociadas coa aparición de MC, como a IL-139. Ma et al. suxeriron que a protrusión ascendente ou descendente das nanopartículas pode ter unha gran influencia na aparición e desenvolvemento da MC12. Bobechko40 e Herzbein et al.41 informaron de que as nanopartículas son un tecido inmunotolerante que non pode entrar na circulación vascular desde o nacemento. As protrusións das nanopartículas introducen corpos estraños no subministro de sangue, mediando así as reaccións autoinmunes locais42. As reaccións autoinmunes poden inducir un gran número de factores inmunitarios e, cando estes factores están expostos continuamente aos tecidos, poden causar cambios na sinalización43. Neste estudo, a sobreexpresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ son factores inmunitarios típicos, o que demostra aínda máis a estreita relación entre as nanopartículas e as MC44. Este modelo animal imita ben a irrupción das nanopartículas e a súa entrada na placa terminal. Este proceso revelou aínda máis o impacto da autoinmunidade na membrana medular.
Como era de esperar, este modelo animal ofrécenos unha posible plataforma para estudar a cartilaxe molecular (MC). Non obstante, este modelo aínda ten algunhas limitacións: en primeiro lugar, durante a fase de observación animal, algúns coellos en estadio intermedio necesitan ser sacrificados para probas histolóxicas e de bioloxía molecular, polo que algúns animais "deixan de usarse" co tempo. En segundo lugar, aínda que neste estudo se establecen tres puntos temporais, por desgraza, só modelamos un tipo de MC (cambio de tipo Modic I), polo que non é suficiente para representar o proceso de desenvolvemento da enfermidade humana e é necesario establecer máis puntos temporais para observar mellor todos os cambios de sinal. En terceiro lugar, os cambios na estrutura dos tecidos pódense mostrar claramente mediante a tinción histolóxica, pero algunhas técnicas especializadas poden revelar mellor os cambios microestruturais neste modelo. Por exemplo, utilizouse a microscopía de luz polarizada para analizar a formación de fibrocartilaxe nos discos intervertebrais de coello45. Os efectos a longo prazo da NP na MC e na placa terminal requiren máis estudos.
Cincuenta e catro coellos brancos machos de Nova Zelandia (con peso aproximado de 2,5-3 kg e idade de 3-3,5 meses) foron divididos aleatoriamente en grupo de operación simulada, grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación de raíces nerviosas (grupo NPE). Todos os procedementos experimentais foron aprobados polo Comité de Ética do Hospital de Tianjin e os métodos experimentais leváronse a cabo en estrita conformidade coas directrices aprobadas.
Introducíronse algunhas melloras na técnica cirúrxica de S. Sobajima 46. Cada coello colocouse en decúbito lateral e expúxose a superficie anterior de cinco discos intervertebrais lumbares (DIV) consecutivos mediante un abordaxe posterolateral retroperitoneal. A cada coello administróuselle anestesia xeral (uretano ao 20 %, 5 ml/kg a través da vea da orella). Realizouse unha incisión lonxitudinal na pel desde o bordo inferior das costelas ata o bordo pélvico, 2 cm ventral aos músculos paravertebrais. A columna anterolateral dereita de L1 a L6 expúxose mediante unha disección aguda e roma do tecido subcutáneo supraxacente, o tecido retroperitoneal e os músculos (Fig. 6A). O nivel do disco determinouse utilizando o bordo pélvico como punto de referencia anatómico para o nivel do disco L5-L6. Use unha agulla de punción de calibre 16 para perforar un burato preto da placa terminal da vértebra L5 a unha profundidade de 3 mm (Fig. 6B). Empregar unha xiringa de 5 ml para aspirar o núcleo pulposo autólogo no disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Retirar o núcleo pulposo ou o músculo segundo as necesidades de cada grupo. Despois de profundar o orificio perforado, colocar suturas absorbibles na fascia profunda, na fascia superficial e na pel, tendo coidado de non danar o tecido perióstico do corpo vertebral durante a cirurxía.
(A) O disco L5–L6 exprésase mediante unha abordaxe posterolateral retroperitoneal. (B) Úsase unha agulla de calibre 16 para perforar un orificio preto da placa terminal L5. (C) Recóllense células fibrosas autógenos.
Administrouse anestesia xeral con uretano ao 20 % (5 ml/kg) por vía oral, e repetironse as radiografías da columna lumbar ás 12, 16 e 20 semanas despois da operación.
Sacrificáronse coellos mediante inxección intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) e pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) ás 12, 16 e 20 semanas despois da cirurxía. Extirpouse toda a columna vertebral para a análise histolóxica e realizouse unha análise real. Empregáronse a transcrición inversa cuantitativa (RT-qPCR) e o Western blot para detectar cambios nos factores inmunitarios.
As exploracións por resonancia magnética realizáronse en coellos empregando un imán clínico de 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) equipado cun receptor de bobina ortogonal para as extremidades. Os coellos foron anestesiados con uretano ao 20 % (5 mL/kg) a través da vea da orella e logo colocados en decúbito supino dentro do imán coa rexión lumbar centrada nunha bobina de superficie circular de 5 polgadas de diámetro (GE Medical Systems). Adquiríronse imaxes do localizador ponderadas en T2 coronal (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) para definir a localización do disco lumbar de L3-L4 a L5-L6. Adquiríronse cortes ponderados en T2 no plano saxital cos seguintes axustes: secuencia de eco de spin rápida cun tempo de repetición (TR) de 2200 ms e un tempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 e oito estímulos; o grosor do corte foi de 2 mm, a separación foi de 0,2 mm.
Despois de tirar a última fotografía e sacrificar o último coello, retiráronse os discos simulados, incrustados no músculo e NP para o seu exame histolóxico. Os tecidos fixáronse en formalina tamponada neutra ao 10 % durante 1 semana, descalcificáronse con ácido etilendiaminotetraacético e seccionáronse en parafina. Os bloques de tecido incluíronse en parafina e cortáronse en seccións sagitais (5 μm de grosor) usando un micrótomo. As seccións tinguíronse con hematoxilina e eosina (H&E).
Despois de recoller os discos intervertebrais dos coellos de cada grupo, extraeuse o ARN total empregando unha columna UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) segundo as instrucións do fabricante e un sistema de transcrición inversa ImProm II (Promega Inc., Madison, WI, EUA). Realizouse a transcrición inversa.
A RT-qPCR realizouse empregando un Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EUA) e SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) segundo as instrucións do fabricante. O volume de reacción da PCR foi de 20 μl e contiña 1,5 μl de ADNc diluído e 0,2 μM de cada cebador. Os cebadores foron deseñados por OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) e fabricados por Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (China) (Táboa 1). Empregáronse as seguintes condicións de ciclo térmico: paso inicial de activación da polimerase a 94 °C durante 2 minutos, despois 40 ciclos de 15 s cada un a 94 °C para a desnaturalización do molde, hibridación durante 1 minuto a 60 °C, extensión e fluorescencia. As medicións realizáronse durante 1 minuto a 72 °C. Todas as mostras amplificáronse tres veces e o valor medio utilizouse para a análise de RT-qPCR. Os datos de amplificación analizáronse empregando FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EUA). A expresión xénica de IL-4, IL-17 e IFN-γ normalizouse con respecto ao control endóxeno (ACTB). Os niveis de expresión relativos do ARNm diana calculáronse empregando o método 2-ΔΔCT.
A proteína total extraeuse dos tecidos empregando un homoxenizador de tecidos en tampón de lise RIPA (que contén un cóctel inhibidor de protease e fosfatase) e logo centrifugouse a 13.000 rpm durante 20 minutos a 4 °C para eliminar os restos de tecido. Cargáronse cincuenta microgramos de proteína por carril, separáronse por SDS-PAGE ao 10 % e logo transferíronse a unha membrana de PVDF. O bloqueo realizouse en leite desnatado en po ao 5 % en solución salina tamponada con Tris (TBS) que contiña Tween 20 ao 0,1 % durante 1 h a temperatura ambiente. A membrana incubouse cun anticorpo primario de coello anti-decorina (diluído 1:200; Boster, Wuhan, China) (diluído 1:200; Bioss, Pequín, China) durante a noite a 4 °C e reaccionaron o día seguinte; con anticorpo secundario (inmunoglobulina G de cabra anti-coello a unha dilución de 1:40.000) combinado con peroxidase de ravo picante (Boster, Wuhan, China) durante 1 hora a temperatura ambiente. Os sinais de Western blot detectáronse mediante o aumento da quimioluminescencia na membrana quimioluminescente despois da irradiación con raios X. Para a análise densitométrica, os blots escaneáronse e cuantificáronse usando o software BandScan e os resultados expresáronse como a relación entre a inmunorreactividade do xene diana e a inmunorreactividade da tubulina.
Os cálculos estatísticos realizáronse co paquete informático SPSS16.0 (SPSS, EUA). Os datos recollidos durante o estudo expresáronse como media ± desviación estándar (media ± DE) e analizáronse mediante unha análise da varianza de medidas repetidas unidireccional (ANOVA) para determinar as diferenzas entre os dous grupos. Un valor de P < 0,05 considerouse estatisticamente significativo.
Así, o establecemento dun modelo animal de MC mediante a implantación de nanopartículas autólogas no corpo vertebral e a realización de observacións macroanatómicas, análises de resonancia magnética, avaliación histolóxica e análise de bioloxía molecular pode converterse nunha ferramenta importante para avaliar e comprender os mecanismos da MC humana e desenvolver novas intervencións terapéuticas.
Como citar este artigo: Han, C. et al. Estableceuse un modelo animal de cambios de Modic implantando núcleo pulposo autólogo no óso subcondral da columna lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. e Boos, N. Resonancia magnética da columna lumbar: prevalencia de hernia e retención de disco, compresión da raíz nerviosa, anomalías da placa terminal e osteoartrite da articulación facetaria en voluntarios asintomáticos. rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS e Leboeuf-Eed, K. Cambios módicos e a súa relación cos achados clínicos. European Spine Journal: publicación oficial da European Spine Society, a European Society of Spinal Deformity e a European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Cambios módicos nas placas terminais das vértebras lumbares: prevalencia e asociación con dor lumbar e ciática en traballadores masculinos de mediana idade. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. e Dalinka, M. RM de cambios na medula ósea preto da placa terminal en enfermidades dexenerativas da columna lumbar. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ e Carter, JR Enfermidade dexenerativa do disco: avaliación dos cambios na medula vertebral con resonancia magnética. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS e Carter, JR. Imaxes da enfermidade dexenerativa dos discos. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS e outros. Os indicadores da placa terminal neovertebral (Modic) sinalan cambios na poboación xeral. European Spine Journal: Publicación oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformity e da European Society for Cervical Spine Research, División 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB e Mannisch, K. Cambios módicos despois dunha hernia discal lumbar. European Spine Journal: Publicación oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformity e da European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. e Kaapa, E. Os cambios módicos de tipo I poden predicir a dexeneración discal deformacional de rápida progresión: un estudo prospectivo dun ano. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ e Fan, SW. Cambios módicos: posibles causas e contribución á dexeneración do disco lumbar. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Rotura discal interna. Problemas de prolapso discal durante máis de 50 anos. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Data de publicación: 13 de decembro de 2024