Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que está a usar ten soporte CSS limitado. Para obter os mellores resultados, recomendamos usar un navegador máis recente (ou deshabilitar o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir o apoio continuado, mostraremos o sitio sen estilos e JavaScript.
O establecemento de modelos animais de cambio modico (MC) é unha base importante para estudar MC. Cincuenta e catro coellos brancos de Nova Zelandia dividíronse en grupo de operación de sham, grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación de núcleo Pulposus (grupo NPE). No grupo NPE, o disco intervertebral foi exposto polo enfoque cirúrxico lumbar anterolateral e unha agulla usouse para perforar o corpo vertebral L5 preto da placa final. NP foi extraído do disco intervertebral L1/2 por unha xeringa e inxectouse nel. Perforando un burato no óso subcondral. Os procedementos cirúrxicos e os métodos de perforación no grupo de implantación muscular e no grupo de operación de sham foron os mesmos que os do grupo de implantación de NP. No grupo ME, colocouse un anaco de músculo no burato, mentres que no grupo de operacións de trébol, nada se colocou no burato. Despois da operación, realizáronse a dixitalización de resonancia magnética e probas biolóxicas moleculares. O sinal do grupo NPE cambiou, pero non houbo un cambio de sinal obvio no grupo de operación de sham e no grupo ME. A observación histolóxica demostrou que se observou a proliferación anormal do tecido no sitio de implantación e a expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentou no grupo NPE. A implantación de NP no óso subcondral pode formar un modelo animal de MC.
Os cambios modicos (MC) son lesións das placas de extremos vertebrais e da médula ósea adxacente visible na resonancia magnética (IRM). Son bastante comúns en individuos con síntomas asociados1. Moitos estudos destacaron a importancia do MC debido á súa asociación con dor lumbar (LBP) 2,3. De Roos et al.4 e Modic et al.5 describiron por primeira vez tres tipos diferentes de anormalidades do sinal subcondral na médula ósea vertebral. Os cambios de tipo Modic I son hipotensores en secuencias ponderadas por T1 (T1W) e hiperintense en secuencias ponderadas por T2 (T2W). Esta lesión revela placas finais de fisura e tecido de granulación vascular adxacente na medula ósea. Os cambios de tipo Modic II mostran un alto sinal tanto en secuencias T1W como T2W. Neste tipo de lesión pódese atopar a destrución da placa final, así como a substitución de graxa histolóxica da médula ósea adxacente. Os cambios de tipo III MODIC mostran un sinal baixo en secuencias T1W e T2W. Observáronse lesións escleróticas correspondentes ás placas finais6. O MC considérase unha enfermidade patolóxica da columna vertebral e está intimamente asociada a moitas enfermidades dexenerativas da columna vertebral 7,8,9.
Tendo en conta os datos dispoñibles, varios estudos proporcionaron información detallada sobre a etioloxía e os mecanismos patolóxicos de MC. Albert et al. suxeriu que MC pode ser causado pola hernia do disco8. Hu et al. atribuíu a MC á dexeneración grave do disco10. KROC propuxo o concepto de "rotura de discos internos", que afirma que o trauma de disco repetitivo pode levar a microtears na placa final. Despois da formación de fendas, a destrución da placa final polo núcleo pulposus (NP) pode desencadear unha resposta autoinmune, o que leva aínda máis ao desenvolvemento de MC11. Ma et al. Compartiu unha visión similar e informou de que a autoinmunidade inducida por NP xoga un papel clave na patoxénese de MC12.
As células do sistema inmunitario, especialmente os linfocitos auxiliares CD4+ T, xogan un papel crítico na patoxénese da autoinmunidade13. O subconxunto Th17 descuberto recentemente produce a citocina proinflamatoria IL-17, promove a expresión de quimiocina e estimula as células T en órganos danados para producir IFN-γ14. As células Th2 tamén xogan un papel único na patoxénese das respostas inmunes. A expresión de IL-4 como célula TH2 representativa pode levar a graves consecuencias inmunopatolóxicas15.
Aínda que se realizaron moitos estudos clínicos en MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, aínda hai unha falta de modelos experimentais de animais adecuados que poden imitar o proceso de MC que frecuentemente ocorre en humanos e poden ser usado para investigar a etioloxía ou novos tratamentos como a terapia dirixida. Ata a data, só se informaron de poucos modelos animais de MC para estudar os mecanismos patolóxicos subxacentes.
Baseado na teoría autoinmune proposta por Albert e MA, este estudo estableceu un modelo de coello simple e reproducible ao autotransplantamento de NP preto da placa final vertebral perforada. Outros obxectivos son observar as características histolóxicas dos modelos animais e avaliar os mecanismos específicos de NP no desenvolvemento de MC. Para este fin, empregamos técnicas como a bioloxía molecular, a resonancia magnética e os estudos histolóxicos para estudar a progresión do MC.
Dous coellos morreron por sangrado durante a cirurxía e catro coellos morreron durante a anestesia durante a resonancia magnética. Os restantes 48 coellos sobreviviron e non mostraron signos de comportamento ou neurolóxicos despois da cirurxía.
A resonancia magnética demostra que a intensidade do sinal do tecido incrustado en diferentes buracos é diferente. A intensidade do sinal do corpo vertebral L5 no grupo NPE cambiou gradualmente ás 12, 16 e 20 semanas despois da inserción (a secuencia T1W mostrou un sinal baixo, e a secuencia T2W mostrou un sinal mixto e un sinal baixo) (Fig. 1C), mentres que as aparencias de RMN Dos outros dous grupos de partes incrustadas mantivéronse relativamente estables durante o mesmo período (Fig. 1A, B).
(A) MRIs secuenciais representativos da columna lumbar de coello en 3 puntos de tempo. Non se atoparon anormalidades do sinal nas imaxes do grupo de operación de sham. (B) As características do sinal do corpo vertebral no grupo ME son similares ás do grupo de operación de sham, e non se observa ningún cambio de sinal significativo no sitio de incrustación ao longo do tempo. (C) No grupo NPE, o sinal baixo é claramente visible na secuencia T1W, e o sinal mixto e o sinal baixo son claramente visibles na secuencia T2W. Desde o período de 12 semanas ata o período de 20 semanas, os sinais altos esporádicos que rodean os sinais baixos na secuencia T2W diminúen.
A hiperplasia ósea obvia pódese ver no lugar de implantación do corpo vertebral no grupo NPE, e a hiperplasia ósea prodúcese máis rápido de 12 a 20 semanas (Fig. 2C) en comparación co grupo NPE, non se observa ningún cambio significativo no vertebral modelado corpos; Grupo Sham e Me Group (Fig. 2C) 2A, B).
(A) A superficie do corpo vertebral na porción implantada é moi lisa, o burato cura ben e non hai hiperplasia no corpo vertebral. (B) A forma do sitio implantado no grupo ME é similar á do grupo de operacións Sham, e non hai un cambio obvio na aparencia do sitio implantado ao longo do tempo. (C) A hiperplasia ósea produciuse no sitio implantado no grupo NPE. A hiperplasia ósea aumentou rapidamente e incluso se estendeu a través do disco intervertebral ao corpo vertebral contralateral.
A análise histolóxica proporciona información máis detallada sobre a formación ósea. A figura 3 mostra as fotografías das seccións postoperatorias manchadas con H&E. No grupo de operación de trébol, os condrocitos estaban ben dispostos e non se detectou proliferación celular (Fig. 3A). A situación do grupo ME foi similar á do grupo de operacións de trébol (Fig. 3b). Non obstante, no grupo NPE, observáronse un gran número de condrocitos e proliferación de células similares a NP no sitio de implantación (Fig. 3C);
(A) As trabeculas pódense ver preto da placa final, os condrocitos están ordenados perfectamente con tamaño e forma de célula uniforme e sen proliferación (40 veces). (B) A condición do sitio de implantación no grupo ME é similar á do grupo Sham. Pódense ver trabeculas e condrocitos, pero non hai unha proliferación obvia no lugar de implantación (40 veces). (B) Pódese ver que os condrocitos e as células similares ao NP proliferan significativamente, e a forma e o tamaño dos condrocitos son desiguales (40 veces).
A expresión do ARNm de interleucina 4 (IL-4), o ARNm de interleucina 17 (IL-17) e o ARNm do interferón γ (IFN-γ) foron observados tanto nos grupos NPE como en ME. Cando se compararon os niveis de expresión dos xenes diana, as expresións xénicas de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentaron significativamente no grupo NPE en comparación cos do grupo ME e do grupo de operacións Sham (Fig. 4) (P <0,05). En comparación co grupo de operacións Sham, os niveis de expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo ME aumentaron só lixeiramente e non alcanzaron o cambio estatístico (P> 0,05).
A expresión de ARNm de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo NPE mostrou unha tendencia significativamente maior que as do grupo de operacións Sham e o grupo ME (p <0,05).
En contraste, os niveis de expresión no grupo ME non mostraron diferenzas significativas (P> 0,05).
A análise de Western blot realizouse mediante anticorpos dispoñibles comercialmente contra IL-4 e IL-17 para confirmar o patrón de expresión do ARNm alterado. Como se mostra nas figuras 5A, B, en comparación co grupo ME e o grupo de operacións Sham, aumentáronse significativamente os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 no grupo NPE (P <0,05). En comparación co grupo de operacións Sham, os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 no grupo ME tampouco conseguiu cambios estatísticamente significativos (P> 0,05).
(A) Os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 no grupo NPE foron significativamente superiores aos do grupo ME e do grupo placebo (p <0,05). (B) Histograma Western blot.
Debido ao escaso número de mostras humanas obtidas durante a cirurxía, son difíciles estudos claros e detallados sobre a patoxénese de MC. Intentamos establecer un modelo animal de MC para estudar os seus potenciais mecanismos patolóxicos. Ao mesmo tempo, a avaliación radiolóxica, a avaliación histolóxica e a avaliación biolóxica molecular utilizáronse para seguir o curso de MC inducido por autograft NP. Como resultado, o modelo de implantación de NP deu lugar a un cambio gradual na intensidade do sinal de 12 semanas a 20 semanas (sinal baixo mixto en secuencias T1W e baixo sinal en secuencias T2W), indicando cambios de tecidos e histolóxicos e moleculares As avaliacións biolóxicas confirmaron os resultados do estudo radiolóxico.
Os resultados deste experimento demostran que os cambios visuais e histolóxicos se produciron no lugar da infracción do corpo vertebral no grupo NPE. Ao mesmo tempo, observáronse a expresión de xenes IL-4, IL-17 e IFN-γ, así como IL-4, IL-17 e IFN-γ, o que indica que a infracción do tecido de núcleo autólogo na vertebral O corpo pode causar unha serie de cambios morfolóxicos e sinal. É fácil descubrir que as características do sinal dos corpos vertebrais do modelo animal (sinal baixo na secuencia T1W, sinal mixto e baixo sinal na secuencia T2W) son moi similares ás das células vertebrais humanas e as características da resonancia magnética tamén Confirma as observacións de histoloxía e anatomía bruta, é dicir, os cambios nas células do corpo vertebral son progresivos. Aínda que a resposta inflamatoria causada por un trauma agudo pode aparecer logo da punción, os resultados da resonancia magnética demostraron que os cambios de sinal aumentando progresivamente apareceron 12 semanas despois da perforación e persistiron ata 20 semanas sen signos de recuperación ou reversión dos cambios de resonancia magnética. Estes resultados suxiren que o NP vertebral autólogo é un método fiable para establecer MV progresivo nos coellos.
Este modelo de perforación require habilidade, tempo e esforzo cirúrxico adecuado. En experimentos preliminares, a disección ou a estimulación excesiva das estruturas ligamentosas paravertebrais poden producir a formación de osteófitos vertebrais. Débese ter coidado de non danar ou irritar os discos adxacentes. Dado que a profundidade da penetración debe ser controlada para obter resultados consistentes e reproducibles, fixemos manualmente un enchufe cortando a vaina dunha agulla de 3 mm de lonxitude. Usando este enchufe asegura unha profundidade de perforación uniforme no corpo vertebral. En experimentos preliminares, tres cirurxiáns ortopédicos implicados na operación atopou agullas de 16 calibre máis fáciles de traballar con agullas de calibre 18 ou outros métodos. Para evitar hemorraxias excesivas durante a perforación, manter a agulla aínda por un tempo proporcionará un buraco de inserción máis adecuado, suxerindo que se pode controlar un certo grao de MC deste xeito.
Aínda que moitos estudos dirixíronse a MC, pouco se sabe sobre a etioloxía e a patoxénese de MC25,26,27. A partir dos nosos estudos anteriores, descubrimos que a autoinmunidade xoga un papel clave na aparición e desenvolvemento de MC12. Este estudo examinou a expresión cuantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que son as principais vías de diferenciación das células CD4+ despois da estimulación do antíxeno. No noso estudo, en comparación co grupo negativo, o grupo NPE tiña unha maior expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ, e os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 tamén foron maiores.
Clínicamente, a expresión de ARNm de IL-17 aumenta en células NP de pacientes con hernia de disco28. O aumento dos niveis de expresión IL-4 e IFN-γ tamén se atoparon nun modelo agudo de hernia de disco non compresivo en comparación cos controis saudables29. O IL-17 xoga un papel clave na inflamación, a lesión dos tecidos nas enfermidades autoinmunes 30 e aumenta a resposta inmune ao IFN-γ31. Informouse de lesións nos tecidos mediada por IL-17 melloradas en ratones MRL/LPR e ratos susceptibles á autoinmunidade33. O IL-4 pode inhibir a expresión de citocinas proinflamatorias (como IL-1β e TNFα) e a activación de macrófagos34. Informouse de que a expresión do ARNm de IL-4 era diferente no grupo NPE en comparación con IL-17 e IFN-γ ao mesmo tempo; A expresión do ARNm de IFN-γ no grupo NPE foi significativamente maior que a dos outros grupos. Polo tanto, a produción de IFN-γ pode ser un mediador da resposta inflamatoria inducida pola intercalación de NP. Os estudos demostraron que o IFN-γ é producido por varios tipos de células, incluídas as células T auxiliares de tipo 1 activadas, as células asasinas naturais e os macrófagos35,36, e é unha citocina proinflamatoria clave que promove as respostas inmunes37.
Este estudo suxire que a resposta autoinmune pode estar implicada na aparición e desenvolvemento de MC. Luoma et al. descubriron que as características do sinal de MC e NP destacadas son similares na RMN, e ambas mostran un alto sinal na secuencia T2W. Algunhas citocinas confirmáronse que estaban estreitamente asociadas á aparición de MC, como IL-139. Ma et al. suxeriu que a protuberancia cara arriba ou descendente de NP pode ter unha gran influencia na aparición e desenvolvemento de MC12. Bobechko40 e Herzbein et al.41 informaron de que NP é un tecido inmunotolerante que non pode entrar na circulación vascular desde o nacemento. As protuberancias de NP introducen corpos estranxeiros no subministro de sangue, mediando así as reaccións autoinmunes locais42. As reaccións autoinmunes poden inducir a un gran número de factores inmunitarios e cando estes factores están continuamente expostos aos tecidos, poden causar cambios na sinalización43. Neste estudo, a sobreexpresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ son factores inmunitarios típicos, demostrando aínda máis a estreita relación entre NP e MCS44. Este modelo animal imita ben o avance e a entrada de NP na placa final. Este proceso revelou aínda máis o impacto da autoinmunidade en MC.
Como era de esperar, este modelo animal ofrécenos unha posible plataforma para estudar MC. Non obstante, este modelo aínda ten algunhas limitacións: en primeiro lugar, durante a fase de observación dos animais, algúns coellos en fase intermedia deben ser eutanasiados para probas de bioloxía histolóxica e molecular, polo que algúns animais "caen de uso" co paso do tempo. En segundo lugar, aínda que se establecen tres puntos de tempo neste estudo, por desgraza, só modelamos un tipo de MC (cambio Modic Type I), polo que non é suficiente para representar o proceso de desenvolvemento da enfermidade humana e hai que establecer máis puntos de tempo Mellor observar todos os cambios de sinal. En terceiro lugar, os cambios na estrutura do tecido poden mostrarse claramente pola tinción histolóxica, pero algunhas técnicas especializadas poden revelar mellor os cambios microestruturais neste modelo. Por exemplo, utilizouse a microscopía lixeira polarizada para analizar a formación de fibrocartilaxe en discos intervertebral de coello45. Os efectos a longo prazo da NP en MC e Plate final requiren un estudo máis.
Cincuenta e catro coellos brancos de Nova Zelandia (peso uns 2,5-3 kg, 3-3,5 meses) dividíronse aleatoriamente en grupo de operacións Sham, Grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación de raíces nerviosas (grupo NPE). Todos os procedementos experimentais foron aprobados polo Comité de Ética do Hospital Tianjin e os métodos experimentais leváronse a cabo de acordo coas directrices aprobadas.
Algunhas melloras fixéronse na técnica cirúrxica de S. Sobajima 46. Cada coello foi colocado en posición de recolección lateral e a superficie anterior de cinco discos intervertebra lumbares consecutivos (IVDs) foi exposto mediante un enfoque retroperitoneal posterolateral. A cada coello recibiu anestesia xeral (20% uretano, 5 ml/kg pola vea do oído). Fíxose unha incisión da pel lonxitudinal desde o bordo inferior das costelas ata o borde pélvico, 2 cm ventral ata os músculos paravertebrais. A columna vertebral anterolateral dereita de L1 a L6 foi exposta por disección afiada e contundente do tecido subcutáneo subxacente, tecido retroperitoneal e músculos (Fig. 6A). O nivel de disco determinouse usando o bordo pélvico como fito anatómico para o nivel de disco L5-L6. Use unha agulla de pinchazo de 16 calibre para perforar un burato preto da placa final da vértebra L5 ata unha profundidade de 3 mm (Fig. 6b). Use unha xeringa de 5 ml para aspirar o núcleo autólogo pulposus no disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Elimine o pulposus ou o músculo do núcleo segundo os requisitos de cada grupo. Despois de que o burato de perforación se afonda, as suturas absorbibles colócanse na fascia profunda, fascia superficial e pel, coidando de non danar o tecido periosteal do corpo vertebral durante a cirurxía.
(A) O disco L5 -L6 está exposto a través dun enfoque retroperitoneal posterolateral. (B) Use unha agulla de calibre 16 para perforar un burato preto da placa final L5. (C) Recóllense MF autólogos.
A anestesia xeral administrouse con un 20% de uretano (5 ml/kg) administrada pola vea do oído, e as radiografías lumbares de columna vertebral repetíronse ás 12, 16 e 20 semanas postoperatorias.
Os coellos sacrificáronse por inxección intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) e pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) ás 12, 16 e 20 semanas despois da cirurxía. Eliminouse toda a columna vertebral para a análise histolóxica e realizouse unha análise real. A transcrición inversa cuantitativa (RT-QPCR) e a taquillaxe occidental utilizáronse para detectar cambios nos factores inmunitarios.
Os exames de resonancia magnética realizáronse en coellos mediante un imán clínico de 3,0 T (GE Medical Systems, Florencia, SC) equipado cun receptor de bobinas de extremidades ortogonais. Os coellos foron anestesiados con un 20% de uretano (5 ml/kg) pola vea do oído e logo colocáronse supino dentro do imán coa rexión lumbar centrada nunha bobina de superficie circular de 5 polgadas de diámetro (GE Medical Systems). As imaxes de localizador ponderadas por T2 coronais (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) foron adquiridas para definir a localización do disco lumbar de L3-L4 a L5-L6. Adquiríronse franxas de ponderación do plano sagital T2 coa seguinte configuración: secuencia de eco rápido con tempo de repetición (TR) de 2200 ms e un tempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 e oito estímulos; O grosor de corte foi de 2 mm, a brecha foi de 0,2 mm.
Despois de que se fixera a última fotografía e o último coello foi asasinado, elimináronse os discos de tristura, incorporados ao músculo e NP para o exame histolóxico. Os tecidos fixáronse en formalina tamponada no 10% neutro durante 1 semana, descalcificadas con ácido etilendiaminetetraacético e seccións de parafina. Os bloques de tecido foron incrustados en parafina e cortáronse en seccións sagitais (5 μm de grosor) usando un microtoma. As seccións foron manchadas con hematoxilina e eosina (H&E).
Despois de recoller os discos intervertebrais dos coellos de cada grupo, o ARN total foi extraído mediante unha columna UniQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) segundo as instrucións do fabricante e un sistema de transcrición inversa II II (Promega Inc. , Madison, WI, EUA). Realizouse a transcrición inversa.
RT-QPCR realizouse usando un Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EUA) e SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) segundo as instrucións do fabricante. O volume de reacción PCR foi de 20 µL e contiña 1,5 µL de ADNc diluído e 0,2 μM de cada cebador. Os cebadores foron deseñados por OligoperFect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) e fabricado por Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (China) (Táboa 1). Utilizáronse as seguintes condicións de ciclismo térmico: paso de activación inicial da polimerase a 94 ° C durante 2 min, despois 40 ciclos de 15 s cada un a 94 ° C para a desnaturalización da plantilla, recocido durante 1 min a 60 ° C, extensión e fluorescencia. Realizáronse medicións durante 1 min a 72 ° C. Todas as mostras foron amplificadas tres veces e o valor medio utilizouse para a análise RT-QPCR. Os datos de amplificación analizáronse mediante FlexStation 3 (dispositivos moleculares, Sunnyvale, CA, EUA). A expresión xénica IL-4, IL-17 e IFN-γ normalizáronse ao control endóxeno (ACTB). Os niveis de expresión relativa do ARNm diana calculáronse mediante o método 2-ΔΔCT.
A proteína total foi extraída dos tecidos mediante un homoxeneizador de tecido en tampón de lise RIPA (que contén un cóctel de protease e inhibidor da fosfatase) e logo centrifugouse a 13.000 rpm durante 20 min a 4 ° C para eliminar os restos de tecido. Cargáronse cincuenta microgramos de proteína por carril, separados por 10% SDS-PAGE, e logo trasladáronse a unha membrana PVDF. O bloqueo realizouse en leite seco sen graxa do 5% en solución salina tamponada con tris (TBS) que contiña un 0,1% de Tween 20 durante 1 h a temperatura ambiente. A membrana foi incubada con anticorpo primario anti-decorino de coello (diluído 1: 200; Boster, Wuhan, China) (diluído 1: 200; Bioss, Pequín, China) durante a noite a 4 ° C e reaccionou nos segundos días; Con anticorpo secundario (inmunoglobulina anti-coello de cabra G a 1: 40.000 dilución) combinado con peroxidasa de raíz (Boster, Wuhan, China) durante 1 hora a temperatura ambiente. Os sinais de Western blot foron detectados por maior quimioluminiscencia na membrana quimioluminescente despois da irradiación de raios X. Para a análise densitométrica, dixitalizáronse e cuantificáronse as manchas mediante o software Bandscan e os resultados expresáronse como a relación da inmunoreactividade do xene obxectivo coa inmunoreactividade da tubulina.
Os cálculos estatísticos realizáronse mediante o paquete de software SPSS16.0 (SPSS, EUA). Os datos recollidos durante o estudo expresáronse como media ± desviación estándar (media ± SD) e analizáronse mediante análise de medidas repetidas unidireccional da varianza (ANOVA) para determinar as diferenzas entre os dous grupos. P <0,05 considerouse estatísticamente significativo.
Así, o establecemento dun modelo animal de MC implantando NPs autólogos no corpo vertebral e realizando observación macroanatómica, análise de resonancia magnética, avaliación histolóxica e análise biolóxica molecular pode converterse nunha ferramenta importante para avaliar e comprender os mecanismos do MC humano e desenvolver novos terapéuticos novos terapéuticos intervencións.
Como citar este artigo: Han, C. et al. Estableceuse un modelo animal de cambios modicos ao implantar pulposus núcleo autólogo no óso subcondral da columna lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., e Boos, N. Imaxe de resonancia magnética da columna vertebral lumbar: prevalencia da hernia e retención de disco, compresión de raíces nervios . taxa. Radioloxía 209, 661–666, doi: 10.1148/radioloxía.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, e Leboeuf-EED, K. Modic Cambios e a súa relación cos achados clínicos. European Spine Journal: Publicación oficial da European Spine Society, da European Society of Spinal Deformidade e da Sociedade Europea para a Investigación de Spina Cervical 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Cambios modicos nas placas vértebales lumbares: prevalencia e asociación con dor lumbar e ciática en traballadores masculinos de idade media. Spine 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., e Dalinka, M. MRI de Cambios de medula ósea preto da placa final na enfermidade dexenerativa da columna lumbar. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ e Carter, Jr Dencurative Discurative Discles: Avaliación de cambios de medula vertebral coa resonancia magnética. Radioloxía 166, 193–199, doi: 10.1148/radioloxía.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS e Carter, Jr Imaging da enfermidade de disco dexenerativo. Radioloxía 168, 177-186, doi: 10.1148/radioloxía.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Os predictores da placa final neovertebral (MODIC) cambios na poboación xeral. European Spine Journal: Publicación oficial da Europea Spine Society, da European Society of Spinal Deformidade e da Sociedade Europea para a Investigación de Spina Cervical, División 19, 129-135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB e Mannisch, K. Modic Cambios despois da hernia do disco lumbar. European Spine Journal: Publicación oficial da Europea Spine Society, da European Society of Spinal Deformidade e da Sociedade Europea para a Investigación de Spina Cervical 16, 977–982, doi: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., e Kaapa, E. Modic Type I Os cambios poden predecir a dexeneración de disco deformacional progresiva rapidamente: un estudo prospectivo dun ano. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ e Fan, SW Modic Cambios: posibles causas e contribución á dexeneración do disco lumbar. Hipóteses médicas 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, ruptura de disco interno de HV. Problemas de prolapso do disco ao longo de 50 anos. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Tempo de publicación: Decembro-13-2024