Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que estás a usar ten soporte CSS limitado. Para obter os mellores resultados, recomendamos utilizar un navegador máis recente (ou desactivar o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir o apoio continuo, mostraremos o sitio sen estilos e JavaScript.
O establecemento de modelos animais de cambio modico (MC) é unha base importante para estudar a MC. Cincuenta e catro coellos brancos de Nova Zelanda dividíronse en grupo de operación simulada, grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación de núcleo pulposo (grupo NPE). No grupo NPE, o disco intervertebral foi exposto por abordaxe cirúrxica lumbar anterolateral e utilizouse unha agulla para perforar o corpo vertebral L5 preto da placa final. O NP foi extraído do disco intervertebral L1/2 mediante unha xeringa e inxectouse nel. Perforar un burato no óso subcondral. Os procedementos cirúrxicos e métodos de perforación no grupo de implantación muscular e no grupo de operación simulada foron os mesmos que no grupo de implantación NP. No grupo ME, un anaco de músculo foi colocado no burato, mentres que no grupo de operación simulada non se colocou nada no burato. Despois da operación, realizáronse resonancias magnéticas e probas de biolóxica molecular. O sinal no grupo NPE cambiou, pero non houbo ningún cambio de sinal obvio no grupo de operación simulada e no grupo ME. A observación histolóxica mostrou que se observou unha proliferación anormal de tecidos no lugar de implantación e que a expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentou no grupo NPE. A implantación de NP no óso subcondral pode formar un modelo animal de MC.
Os cambios módicos (MC) son lesións das placas vertebrales e da medula ósea adxacente visibles na resonancia magnética (MRI). Son bastante comúns en individuos con síntomas asociados1. Moitos estudos fixeron fincapé na importancia da MC debido á súa asociación coa dor lumbar (LBP)2,3. de Roos et al.4 e Modic et al.5 describiron por primeira vez de forma independente tres tipos diferentes de anomalías do sinal subcondral na medula ósea vertebral. Os cambios módicos de tipo I son hipointensos en secuencias ponderadas en T1 (T1W) e hiperintensos en secuencias ponderadas en T2 (T2W). Esta lesión revela placas extremas de fisuras e tecido de granulación vascular adxacente na medula ósea. Os cambios de tipo II de Modic mostran un sinal alto tanto en secuencias T1W como T2W. Neste tipo de lesión pódese atopar a destrución da placa terminal, así como a substitución graxa histolóxica da medula ósea adxacente. Os cambios de tipo Modic III mostran un sinal baixo nas secuencias T1W e T2W. Observáronse lesións escleróticas correspondentes ás placas terminales6. A MC considérase unha enfermidade patolóxica da columna vertebral e está estreitamente asociada con moitas enfermidades dexenerativas da columna vertebral7,8,9.
Tendo en conta os datos dispoñibles, varios estudos proporcionaron información detallada sobre a etioloxía e os mecanismos patolóxicos da MC. Albert et al. suxeriu que a MC pode ser causada pola hernia discal8. Hu et al. atribuíu a MC á dexeneración discal severa10. Kroc propuxo o concepto de "ruptura do disco interno", que afirma que o trauma repetitivo do disco pode provocar microdesgarros na placa final. Despois da formación da fenda, a destrución da placa terminal polo núcleo pulposo (NP) pode desencadear unha resposta autoinmune, o que leva ademais ao desenvolvemento de MC11. Ma et al. compartiu unha opinión similar e informou de que a autoinmunidade inducida por NP xoga un papel fundamental na patoxénese de MC12.
As células do sistema inmunitario, especialmente os linfocitos auxiliares T CD4+, xogan un papel fundamental na patoxénese da autoinmunidade13. O subconxunto Th17 descuberto recentemente produce a citocina proinflamatoria IL-17, promove a expresión de quimiocinas e estimula as células T en órganos danados para producir IFN-γ14. As células Th2 tamén xogan un papel único na patoxénese das respostas inmunitarias. A expresión da IL-4 como célula Th2 representativa pode levar a graves consecuencias inmunopatolóxicas15.
Aínda que se realizaron moitos estudos clínicos sobre MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, aínda faltan modelos experimentais animais axeitados que poidan imitar o proceso de MC que ocorre con frecuencia en humanos e que pode ser usado para investigar a etioloxía ou novos tratamentos como a terapia dirixida. Ata a data, só se informou duns poucos modelos animais de MC para estudar os mecanismos patolóxicos subxacentes.
Baseándose na teoría autoinmune proposta por Albert e Ma, este estudo estableceu un modelo de MC de coello sinxelo e reproducible mediante o autotransplante de NP preto da placa terminal vertebral perforada. Outros obxectivos son observar as características histolóxicas dos modelos animais e avaliar os mecanismos específicos da NP no desenvolvemento da MC. Para iso, empregamos técnicas como a bioloxía molecular, a resonancia magnética e os estudos histolóxicos para estudar a progresión da MC.
Dous coellos morreron por sangrar durante a cirurxía e catro coellos morreron durante a anestesia durante a resonancia magnética. Os 48 coellos restantes sobreviviron e non mostraron signos de comportamento nin neurolóxicos despois da cirurxía.
A resonancia magnética mostra que a intensidade do sinal do tecido incrustado en diferentes buratos é diferente. A intensidade do sinal do corpo vertebral L5 no grupo NPE cambiou gradualmente ás 12, 16 e 20 semanas despois da inserción (a secuencia T1W mostrou un sinal baixo e a secuencia T2W mostrou un sinal mixto e un sinal baixo) (Fig. 1C), mentres que a resonancia magnética aparece dos outros dous grupos de partes incrustadas permaneceron relativamente estables durante o mesmo período (Fig. 1A, B).
(A) Resonancia magnética secuencial representativa da columna lumbar do coello en 3 puntos de tempo. Non se atoparon anomalías no sinal nas imaxes do grupo de operación simulada. (B) As características do sinal do corpo vertebral no grupo ME son similares ás do grupo de operación simulada e non se observa ningún cambio de sinal significativo no lugar de incrustación ao longo do tempo. (C) No grupo NPE, o sinal baixo é claramente visible na secuencia T1W e o sinal mixto e o sinal baixo son claramente visibles na secuencia T2W. Desde o período de 12 semanas ata o período de 20 semanas, os sinais altos esporádicos que rodean os sinais baixos na secuencia T2W diminúen.
A hiperplasia ósea obvia pódese ver no lugar de implantación do corpo vertebral no grupo NPE, e a hiperplasia ósea ocorre máis rápido de 12 a 20 semanas (Fig. 2C) en comparación co grupo NPE, non se observa ningún cambio significativo no modelo vertebral. corpos; Grupo simulado e grupo ME (Fig. 2C) 2A,B).
(A) A superficie do corpo vertebral na parte implantada é moi lisa, o buraco cura ben e non hai hiperplasia no corpo vertebral. (B) A forma do sitio implantado no grupo ME é similar á do grupo de operación simulada e non hai un cambio obvio no aspecto do sitio implantado ao longo do tempo. (C) A hiperplasia ósea ocorreu no lugar implantado no grupo NPE. A hiperplasia ósea aumentou rapidamente e mesmo estendeuse a través do disco intervertebral ata o corpo vertebral contralateral.
A análise histolóxica proporciona información máis detallada sobre a formación ósea. A figura 3 mostra as fotografías das seccións postoperatorias tinguidas con H&E. No grupo de operación simulada, os condrocitos estaban ben dispostos e non se detectou ningunha proliferación celular (Fig. 3A). A situación no grupo ME foi similar á do grupo de operación simulada (Fig. 3B). Non obstante, no grupo NPE, observouse un gran número de condrocitos e proliferación de células tipo NP no lugar de implantación (Fig. 3C);
(A) Pódense ver trabéculas preto da placa final, os condrocitos están ben dispostos cun tamaño e forma celular uniformes e sen proliferación (40 veces). (B) A condición do sitio de implantación no grupo ME é similar á do grupo simulado. Pódense ver trabéculas e condrocitos, pero non hai proliferación evidente no lugar de implantación (40 veces). (B) Pódese ver que os condrocitos e as células similares a NP proliferan significativamente, e a forma e o tamaño dos condrocitos son desiguais (40 veces).
A expresión do ARNm da interleucina 4 (IL-4), do ARNm da interleucina 17 (IL-17) e do ARNm do interferón γ (IFN-γ) observouse nos grupos NPE e ME. Cando se compararon os niveis de expresión dos xenes obxectivo, as expresións xénicas de IL-4, IL-17 e IFN-γ aumentaron significativamente no grupo NPE en comparación cos do grupo ME e no grupo de operación simulada (Fig. 4). (P < 0,05). En comparación co grupo de operación simulada, os niveis de expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo ME aumentaron só lixeiramente e non alcanzaron cambios estatísticos (P > 0,05).
A expresión de ARNm de IL-4, IL-17 e IFN-γ no grupo NPE mostrou unha tendencia significativamente maior que as do grupo de operación simulada e do grupo ME (P <0,05).
En cambio, os niveis de expresión no grupo ME non mostraron diferenzas significativas (P>0,05).
Realizouse a análise de Western blot utilizando anticorpos dispoñibles comercialmente contra IL-4 e IL-17 para confirmar o patrón de expresión alterado do ARNm. Como se mostra nas figuras 5A, B, en comparación co grupo ME e co grupo de operación simulada, os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 no grupo NPE aumentaron significativamente (P <0,05). En comparación co grupo de operación simulada, os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 no grupo ME tampouco lograron cambios estatisticamente significativos (P> 0,05).
(A) Os niveis de proteína de IL-4 e IL-17 no grupo NPE foron significativamente máis altos que os do grupo ME e do grupo placebo (P <0,05). (B) Histograma Western blot.
Debido ao número limitado de mostras humanas obtidas durante a cirurxía, os estudos claros e detallados sobre a patoxénese da MC son algo difíciles. Tentamos establecer un modelo animal de MC para estudar os seus posibles mecanismos patolóxicos. Ao mesmo tempo, utilizouse a avaliación radiolóxica, a avaliación histolóxica e a avaliación biolóxica molecular para seguir o curso da MC inducida polo autoinjerto de NP. Como resultado, o modelo de implantación de NP deu lugar a un cambio gradual na intensidade do sinal de puntos de tempo de 12 semanas a 20 semanas (sinal baixo mesturado en secuencias T1W e sinal baixo en secuencias T2W), indicando cambios no tecido e os cambios histolóxicos e moleculares. as avaliacións biolóxicas confirmaron os resultados do estudo radiolóxico.
Os resultados deste experimento mostran que os cambios visuais e histolóxicos ocorreron no lugar da infracción do corpo vertebral no grupo NPE. Ao mesmo tempo, observouse a expresión dos xenes IL-4, IL-17 e IFN-γ, así como IL-4, IL-17 e IFN-γ, o que indica que a infracción do tecido pulposo do núcleo autólogo na vertebra corpo pode provocar unha serie de cambios morfolóxicos e de sinal. É doado descubrir que as características do sinal dos corpos vertebrales do modelo animal (sinal baixo na secuencia T1W, sinal mixto e sinal baixo na secuencia T2W) son moi similares ás das células vertebrales humanas e as características da resonancia magnética tamén confirmar as observacións de histoloxía e anatomía groseira, é dicir, os cambios nas células do corpo vertebral son progresivos. Aínda que a resposta inflamatoria causada polo trauma agudo pode aparecer pouco despois da punción, os resultados da resonancia magnética mostraron que os cambios de sinal progresivamente crecentes apareceron 12 semanas despois da punción e persistían ata 20 semanas sen ningún signo de recuperación ou reversión dos cambios de resonancia magnética. Estes resultados suxiren que a NP vertebral autólogo é un método fiable para establecer MV progresiva en coellos.
Este modelo de punción require habilidade, tempo e esforzo cirúrxico adecuados. En experimentos preliminares, a disección ou a estimulación excesiva das estruturas ligamentosas paravertebrais pode producir a formación de osteofitos vertebrales. Débese ter coidado de non danar nin irritar os discos adxacentes. Dado que a profundidade de penetración debe ser controlada para obter resultados consistentes e reproducibles, fixemos manualmente un tapón cortando a vaíña dunha agulla de 3 mm de lonxitude. O uso deste tapón garante unha profundidade de perforación uniforme no corpo vertebral. Nos experimentos preliminares, tres cirurxiáns ortopédicos implicados na operación atoparon agullas de calibre 16 máis fáciles de traballar que con agullas de calibre 18 ou outros métodos. Para evitar un sangrado excesivo durante a perforación, manter a agulla quieta durante un tempo proporcionará un orificio de inserción máis axeitado, o que suxire que un certo grao de MC pode controlarse deste xeito.
Aínda que moitos estudos teñen como obxectivo a MC, pouco se sabe sobre a etioloxía e a patoxénese da MC25,26,27. Baseándonos nos nosos estudos anteriores, descubrimos que a autoinmunidade xoga un papel fundamental na aparición e desenvolvemento de MC12. Este estudo examinou a expresión cuantitativa de IL-4, IL-17 e IFN-γ, que son as principais vías de diferenciación das células CD4+ despois da estimulación do antíxeno. No noso estudo, en comparación co grupo negativo, o grupo NPE tiña unha maior expresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ, e os niveis de proteínas de IL-4 e IL-17 tamén foron máis altos.
Clínicamente, a expresión de ARNm de IL-17 aumenta nas células NP de pacientes con hernia de disco28. Tamén se atopou un aumento dos niveis de expresión de IL-4 e IFN-γ nun modelo de hernia de disco aguda non compresiva en comparación con controis sans29. A IL-17 xoga un papel fundamental na inflamación, na lesión dos tecidos en enfermidades autoinmunes30 e mellora a resposta inmune ao IFN-γ31. Informeuse de lesións tisulares mediadas por IL-17 melloradas en ratos MRL/lpr32 e ratos susceptibles de autoinmunidade33. A IL-4 pode inhibir a expresión de citocinas proinflamatorias (como a IL-1β e o TNFα) e a activación dos macrófagos34. Informeuse de que a expresión do ARNm da IL-4 era diferente no grupo NPE en comparación coa IL-17 e o IFN-γ ao mesmo tempo; A expresión de ARNm de IFN-γ no grupo NPE foi significativamente maior que a dos outros grupos. Polo tanto, a produción de IFN-γ pode ser un mediador da resposta inflamatoria inducida pola intercalación de NP. Os estudos demostraron que o IFN-γ é producido por varios tipos celulares, incluíndo células T auxiliares tipo 1 activadas, células asasinas naturais e macrófagos35,36, e é unha citocina proinflamatoria clave que promove as respostas inmunitarias37.
Este estudo suxire que a resposta autoinmune pode estar implicada na aparición e desenvolvemento da MC. Luoma et al. descubriu que as características do sinal de MC e NP prominente son similares na resonancia magnética, e ambos mostran un alto sinal na secuencia T2W38. Confirmouse que algunhas citocinas están estreitamente asociadas coa aparición de MC, como a IL-139. Ma et al. suxeriu que a protuberancia ascendente ou descendente de NP pode ter unha gran influencia na aparición e desenvolvemento de MC12. Bobechko40 e Herzbein et al.41 informaron de que NP é un tecido inmunotolerante que non pode entrar na circulación vascular desde o nacemento. As protuberancias de NP introducen corpos estraños no abastecemento de sangue, mediando así as reaccións autoinmunes locais42. As reaccións autoinmunes poden inducir un gran número de factores inmunes, e cando estes factores están continuamente expostos aos tecidos, poden provocar cambios na sinalización43. Neste estudo, a sobreexpresión de IL-4, IL-17 e IFN-γ son factores inmunes típicos, demostrando ademais a estreita relación entre NP e MCs44. Este modelo animal imita ben o avance do NP e a entrada na placa final. Este proceso revelou ademais o impacto da autoinmunidade na MC.
Como era de esperar, este modelo animal proporciónanos unha posible plataforma para estudar a MC. Non obstante, este modelo aínda ten algunhas limitacións: en primeiro lugar, durante a fase de observación dos animais, algúns coellos en fase intermedia deben ser sacrificados para realizar probas histolóxicas e de bioloxía molecular, polo que algúns animais "quedan sen uso" co paso do tempo. En segundo lugar, aínda que neste estudo se establecen tres puntos de tempo, desafortunadamente, só modelamos un tipo de MC (cambio de tipo I de Modic), polo que non é suficiente para representar o proceso de desenvolvemento da enfermidade humana, e hai que establecer máis puntos de tempo para mellor observar todos os cambios de sinal. En terceiro lugar, os cambios na estrutura do tecido poden mostrarse claramente mediante a tinción histolóxica, pero algunhas técnicas especializadas poden revelar mellor os cambios microestruturais deste modelo. Por exemplo, utilizouse a microscopía de luz polarizada para analizar a formación de fibrocartílago nos discos intervertebrais de coello45. Os efectos a longo prazo da NP sobre a MC e a placa final requiren máis estudos.
Cincuenta e catro coellos brancos machos de Nova Zelanda (peso duns 2,5-3 kg, idade 3-3,5 meses) foron divididos aleatoriamente en grupo de operación simulada, grupo de implantación muscular (grupo ME) e grupo de implantación de raíces nerviosas (grupo NPE). Todos os procedementos experimentais foron aprobados polo Comité de Ética do Hospital de Tianjin e os métodos experimentais realizáronse de acordo coas directrices aprobadas.
Realizáronse algunhas melloras na técnica cirúrxica de S. Sobajima 46 . Cada coello colocouse nunha posición de decúbito lateral e expúxose a superficie anterior de cinco discos intervertebrais lumbares (IVD) consecutivos mediante un abordaxe retroperitoneal posterolateral. Cada coello recibiu anestesia xeral (20% de uretano, 5 ml/kg a través da vea do oído). Realizouse unha incisión lonxitudinal da pel desde o bordo inferior das costelas ata o bordo pélvico, 2 cm ventral aos músculos paravertebrais. A columna vertebral anterolateral dereita de L1 a L6 foi exposta por unha disección nítida e contundente do tecido subcutáneo, tecido retroperitoneal e músculos (Fig. 6A). O nivel do disco determinouse usando o bordo pélvico como punto de referencia anatómico para o nivel do disco L5-L6. Use unha agulla de perforación de calibre 16 para perforar un burato preto da placa final da vértebra L5 a unha profundidade de 3 mm (Fig. 6B). Use unha xiringa de 5 ml para aspirar o núcleo pulposo autólogo no disco intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Eliminar o núcleo pulposo ou músculo segundo as esixencias de cada grupo. Despois de afondar o burato, colócanse suturas absorbibles na fascia profunda, na fascia superficial e na pel, tendo coidado de non danar o tecido perióstico do corpo vertebral durante a cirurxía.
(A) O disco L5-L6 exponse mediante un abordaxe retroperitoneal posterolateral. (B) Use unha agulla de calibre 16 para perforar un burato preto da placa final L5. (C) Recóllense MF autólogos.
A anestesia xeral administrouse con uretano ao 20% (5 ml/kg) a través da vea do oído, e as radiografías da columna lumbar foron repetidas ás 12, 16 e 20 semanas despois da operación.
Os coellos sacrificáronse mediante inxección intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) e pentobarbital sódico intravenoso (1,2 g/kg) ás 12, 16 e 20 semanas despois da cirurxía. Eliminouse toda a columna vertebral para a análise histolóxica e realizouse unha análise real. Utilizáronse a transcrición inversa cuantitativa (RT-qPCR) e a transferencia Western para detectar cambios nos factores inmunes.
Os exames de resonancia magnética realizáronse en coellos utilizando un imán clínico de 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) equipado cun receptor de bobina de extremidade ortogonal. Os coellos foron anestesiados con uretano ao 20% (5 ml/kg) a través da vea do oído e despois colocáronse en posición supina dentro do imán coa rexión lumbar centrada nunha bobina de superficie circular de 5 polgadas de diámetro (GE Medical Systems). Adquiríronse imaxes do localizador coronal T2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) para definir a localización do disco lumbar de L3-L4 a L5-L6. Adquiríronse cortes ponderados en T2 do plano saxital cos seguintes axustes: secuencia rápida de espín-eco cun tempo de repetición (TR) de 2200 ms e un tempo de eco (TE) de 70 ms, matriz; campo visual de 260 e oito estímulos; O espesor de corte foi de 2 mm, o espazo de 0,2 mm.
Despois de tomar a última fotografía e de matar o último coello, retiráronse os discos simulados, incrustados nos músculos e NP para o exame histolóxico. Fixáronse os tecidos en formalina tamponada neutra ao 10% durante 1 semana, descalcificáronse con ácido etilendiaminotetraacético e seccionáronse en parafina. Os bloques de tecido foron incrustados en parafina e cortados en seccións saxitais (5 μm de espesor) utilizando un micrótomo. As seccións foron tinguidas con hematoxilina e eosina (H&E).
Despois de recoller os discos intervertebrais dos coellos de cada grupo, o ARN total foi extraído mediante unha columna UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., China) segundo as instrucións do fabricante e un sistema de transcrición inversa ImProm II (Promega Inc. , Madison, WI, EUA). Realizouse a transcrición inversa.
A RT-qPCR realizouse utilizando un Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., EUA) e SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) segundo as instrucións do fabricante. O volume de reacción da PCR foi de 20 μl e contiña 1,5 μl de ADNc diluído e 0,2 μM de cada cebador. Os cebadores foron deseñados por OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) e fabricados por Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (China) (Táboa 1). Utilizáronse as seguintes condicións de ciclo térmico: paso inicial de activación da polimerase a 94 °C durante 2 min, despois 40 ciclos de 15 s cada un a 94 °C para a desnaturalización do molde, recocido durante 1 min a 60 °C, extensión e fluorescencia. As medicións realizáronse durante 1 min a 72 °C. Todas as mostras foron amplificadas tres veces e utilizouse o valor medio para a análise de RT-qPCR. Os datos de amplificación foron analizados mediante FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EUA). A expresión dos xenes de IL-4, IL-17 e IFN-γ normalizouse ao control endóxeno (ACTB). Os niveis de expresión relativos do ARNm diana calculáronse mediante o método 2-ΔΔCT.
A proteína total foi extraída dos tecidos mediante un homoxeneizador de tecidos en tampón de lise RIPA (que contén un cóctel de inhibidores de protease e fosfatase) e despois centrifugouse a 13.000 rpm durante 20 min a 4 ° C para eliminar os restos de tecidos. Cargáronse cincuenta microgramos de proteína por pista, separados por un 10% de SDS-PAGE e despois transferiuse a unha membrana de PVDF. O bloqueo realizouse en leite seco sen graxa ao 5% en solución salina tamponada con Tris (TBS) que contén 0,1% de Tween 20 durante 1 h a temperatura ambiente. A membrana foi incubada con anticorpo primario anti-decorina de coello (diluído 1:200; Boster, Wuhan, China) (diluído 1:200; Bioss, Beijing, China) durante a noite a 4 °C e reaccionou os segundos días; con anticorpo secundario (inmunoglobulina G de cabra anti-coello en dilución 1:40.000) combinado con peroxidase de rábano picante (Boster, Wuhan, China) durante 1 hora a temperatura ambiente. Os sinais de Western blot detectáronse mediante o aumento da quimioluminiscencia na membrana quimioluminiscente despois da irradiación de raios X. Para a análise densitométrica, os blots foron dixitalizados e cuantificados mediante o software BandScan e os resultados expresáronse como a relación entre a inmunorreactividade do xene diana e a inmunorreactividade da tubulina.
Os cálculos estatísticos realizáronse mediante o paquete de software SPSS16.0 (SPSS, EUA). Os datos recollidos durante o estudo expresáronse como media ± desviación estándar (media ± SD) e analizáronse mediante a análise da varianza de medidas repetidas unidireccionais (ANOVA) para determinar as diferenzas entre os dous grupos. P < 0,05 considerouse estatisticamente significativo.
Así, o establecemento dun modelo animal de MC mediante a implantación de NP autólogos no corpo vertebral e a realización de observación macroanatómica, análise de resonancia magnética, avaliación histolóxica e análise biolóxica molecular pode converterse nunha ferramenta importante para avaliar e comprender os mecanismos da MC humana e desenvolver novas terapias terapéuticas. intervencións.
Como citar este artigo: Han, C. et al. Estableceuse un modelo animal de cambios Modic implantando núcleo pulposo autólogo no óso subcondral da columna lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. e Boos, N. Imaxe de resonancia magnética da columna lumbar: prevalencia de hernia de disco e retención, compresión da raíz nerviosa, anomalías da placa final e artrose facetaria en voluntarios asintomáticos. . taxa. Radioloxía 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS e Leboeuf-Eed, K. Modic cambios e a súa relación cos achados clínicos. European Spine Journal: publicación oficial da European Spine Society, a European Society of Spinal Deformity e a European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Cambios módicos nas placas vertebrales lumbares: prevalencia e asociación con dor lumbar e ciática en traballadores masculinos de mediana idade. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. e Dalinka, M. A resonancia magnética dos cambios de medula ósea preto da placa final na enfermidade dexenerativa da columna lumbar. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ e Carter, JR Enfermidade dexenerativa do disco: avaliación dos cambios na medula vertebral con resonancia magnética. Radioloxía 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS e Carter, JR. Imaxe da enfermidade dexenerativa do disco. Radioloxía 168, 177–186, doi: 10.1148/radioloxía.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Predictores de cambios de sinal da placa terminal neovertebral (Modic) na poboación xeral. European Spine Journal: Publicación oficial da European Spine Society, a European Society of Spinal Deformity e a European Society for Cervical Spine Research, División 19, 129-135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB e Mannisch, K. Cambios de Modic despois da hernia discal lumbar. European Spine Journal : Publicación oficial da European Spine Society, a European Society of Spinal Deformity e a European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. e Kaapa, E. Os cambios de tipo I Modic poden predecir a dexeneración do disco deformacional rapidamente progresiva: un estudo prospectivo de 1 ano. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ e Fan, SW Modic cambios: posibles causas e contribución á dexeneración do disco lumbar. Hipóteses médicas 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Rotura de disco interno. Problemas de prolapso de disco ao longo de 50 anos. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Hora de publicación: 13-12-2024